De 1625 à 1659, au cours d’une succession de conflits qui englobent la guerre de Trente Ans, l’espace frontalier entre Montferrat, Piémont et Lombardie devient l’un des principaux terrains d’affrontement entre la France et l’Espagne (qui occupe la Lombardie), sur fond de rivalité locale entre les maisons de Savoie et de Gonzague pour le contrôle du Montferrat.